OMIM 242900, ORPHAc 1830
Synonymer: Schimke syndrom, Spondyloepifyseal dysplasi – nefrotisk syndrom
Arv
Autosomal recessiv
Forekomst
Mindre enn 1 per 1 000 000 (beskrevet 50 tilfeller i litteraturen)
Beskrivelse
Multisystemsykdom karakterisert ved spondyloepifyseal dysplasi (forandringer i ryggvirvlene og i knoklenes vekstskiver), disproporsjonal kortvoksthet, dysmorfe ansiktstrekk (trekantformet ansikt, bred nedsunket nesebro, smal neserygg og bred nesetipp), T-cellemangel (hvite blodlegemer som utgjør en viktig del av kroppens immun-(forsvars-)system) som fører til alvorlige infeksjonssykdommer og glomerulonefritt (betennelser i nyrenes karnøster) med nefrotisk syndrom (alvorlig nyresykdom).
Genetikk
Mutasjoner i
SMARCAL1-genet. Et gen som påvirker ”innpakkingen av DNA til kromosomer”. Dette genet antas å påvirke aktiviteten til andre gener. Ved Schimke påvirkes proteinets funksjon og/eller produksjon. I tillegg må andre genetiske faktorer eller miljøfaktorer være tilstede.
Medisinske utfordringer
Kortvoksthet der ryggvirvlene er avflatet og gir kort nakke og trunkus (overkropp). Total høyde er 94 – 156 cm. Mange utvikler hyperlordose (svai rygg). Alvorlig svikt i immunsystemet (mangler T-celler) fører til økt risiko for alvorlige infeksjoner (virus, bakterier og sopp) og progressiv utvikling av nyresvikt hos 2/3 pasienter. Høyt blodtrykk og proteiner i urinen er tidlige tegn på SIOD. Hyperpigmentereing (mørke flekker på huden) spesielt på bryst og rygg, tynt hår, dysmorfe ansiktstrekk og hypothyreose (nedsatt stoffskifte) er vanlig.
Mer sjeldne funn og symptomer inkluderer aterosklerose (en akkumulering av fett og arrliknende vev i arterieveggene), cerebral ischemi (nedsatt blodtilførsel til hjernen, noe som gir små infarkter), migreneliknende hodepine, redusert antall hvite blodlegemer, hypoplastisk pelvis (underutviklete hofteben) og microcephaly (lite hode). I noen tilfeller finner man azoospermi (redusert mengde spermier) hos menn og uregelmessig menstruasjon hos kvinner.
I de mest alvorlige tilfellene sees symptomer på Schimke ved fødsel. Hos personer med mildere varianter av tilstanden sees symptomene litt senere i barnealder.
Behandling
Ut fra symptomer og klinikk.
OBS!
Vær oppmerksom på at det foreligger spesielle forholdsregler ved narkose (anestesi) når pasienten er kortvokst. TRS har utviklet et egent skriv om dette.
Les skriv om spesielle forholdsregler ved anestesi ved kortvoksthet
Mer om kortvoksthet
Les mer om kortvoksthet på TRS' nettsider
Litteratur
- Deguchi K, Clewing JM, Elizondo LI, et.al. Neurologic phenotype of Schimke immuno-osseous dysplasia and neurodevelopmental expression of SMARCAL1. J Neuropathol Exp Neurol. 2008 Jun;67(6):565-77. doi: 10.1097/NEN.0b013e3181772777. PubMed citation
- Elizondo LI, Cho KS, Zhang W, et.al. Schimke immuno-osseous dysplasia: SMARCAL1 loss-of-function and phenotypic correlation. J Med Genet. 2009 Jan;46(1):49-59. doi: 10.1136/jmg.2008.060095. Epub 2008 Sep 19. PubMed citation
- Lücke T, Clewing JM, Boerkoel CF, et.al. Cerebellar atrophy in Schimke-immuno-osseous dysplasia. Am J Med Genet A. 2007 Sep 1;143A(17):2040-5. PubMed citation
-
Genetics Home Reference, USA