EDS: Brittle cornea syndrom

Brittle cornea syndrom (BCS) er en svært sjelden bindevevssykdom.  Vanlige kjennetegn er øyepåvirkning med skjør hornhinne, nedsatt hørsel og påvirkning av skjelettet.

Diagnose​​beskrivelse

Brittle cornea syndrom (BCS) er en av 13 undertyper av Ehlers-Danlos' syndrom (EDS), i den internasjonale EDS-klassifikasjonen fra 2017 (1, 2).

Årsak, arvelighet og forekomst

Brittle cornea syndrom skyldes en genforandring (mutasjon) i ZNF469 eller PRDM5-genet og er en arvelig tilstand med vikende (recessiv) arvegang.  Det vil si at man må ha en genforandring fra begge foreldrene for selv å få tilstanden.  Forekomst er ukjent (1, 2).

Diag​​nosekoder

ICD-10: Q79.6, ORPHA: 90354, OMIM: 229200 (ZNF469) og 614170 (PRDM5)

Diagnostisering

For å få diagnosen brittle cornea syndrom skal man fylle en kombinasjon av hovedfunn (majorkriterier) og bifunn (minorkriterier) beskrevet under symptomer og kjennetegn nedenfor (1).

Diagnosekriterier som skal være oppfylt:

  • Første majorkriterie: Tynn hornhinne med eller uten sprekkdannelse. Den sentrale delen av hornhinnen er ofte svært tynn (under 400 µm).
  • I tillegg skal følgende påvises:
    • enten minst et annet majorkriterie
    • eller  minst 3 minorkriterier.

Diagnosen bekreftes med påvisning av genforandring i ZNF469 eller PRDM5 genet. Diagnosen kan ikke sikkert avkreftes hvis testene er negative. Man må vurdere om det kan foreligge forandringer i gener som gir en liknende sykdom hvis testene ikke bekrefter diagnosen (3).

Det er hensiktsmessig å ta genpanel for øyesykdommer fordi man da samtidig vil få undersøkt andre gener som kan gi et liknende klinisk bilde.

Symp​​​tomer og kjennetegn 

Følgende finnes i ulik grad (1-6):

Øyet

  • Tynn hornhinne (cornea), med eller uten sprekkdannelse (ruptur). Den sentrale delen av hornhinnen er ofte < 400 µm.
  • Tidlig, progressiv endring i hornhinnens fasong (keratoconus).
  • Tidlig, progressiv frembukning av hornhinnen (keratoglobus).
  • Blå senehinne (sclera) i øyet.

Øyet

  • Tap av øyeeplets innhold eller arr på hornhinnen etter tidligere sprekkdannelse (ruptur).
  • Progressivt tap av hornhinnens tykkelse, spesielt sentralt i hornhinnen.
  • Uttalt nærsynthet med normal eller moderat forstørret akselengde i øyet.
  • Netthinneløsning.

Øre/ hørsel

  • Nedsatt hørsel. Ofte blandet hørselstap (ledningstap og sensorisk hørselstap).  Høye frekvenser er ofte mest påvirket.
  • Overbevegelig trommehinne.

Muskel-skjelettsystemet

  • Medfødte endringer i hoftene (hofteleddsdysplasi).
  • Muskelslapphet i spedbarnsalderen, vanligvis mild.
  • Skjev rygg (skoliose).
  • Lange fingre (araknodaktyli).
  • Overbevegelige (hypermobile) ledd i fingre og tær.
  • Plattfot, skjev storetå (hallux valgus).
  • Vansker med å strekke fingrene helt ut (kontrakturer), særlig i lillefingeren.
  • Fløyelsmyk, gjennomskinnelig hud.

Personer med brittle cornea syndrom kan også ha nedsatt bentetthet (3-6). Det er også beskrevet forsinket motorisk og intellektuell utvikling, ofte i kombinasjon med syns- og hørselstap (2).

 

 

Behandling ​​og oppfølging

Det finnes lite kunnskap om anbefalt behandling og oppfølging for personer med brittle cornea syndrom (3, 5, 6). Behandling og oppfølging må ta utgangspunkt i symptomer hos hver enkelt.

Oppfølging og operasjoner spesielt av øyekomplikasjoner bør foregå på Universitetssykehus (3,6).  

Det er viktig med tidlig diagnostisering og forholdsregler for å forebygge øyeskader og synstap (5, 6):

  • Bruk av beskyttelsesbriller kan være aktuelt
  • Unngå kollisjonssport
  • Utvis forsiktighet og forebygg øyeskader under operasjoner med narkose.

Andre anbefalinger for oppfølging og behandling (3,5,6):

  • Regelmessig oppfølging av øye og synsproblematikk
  • Regelmessig oppfølging av øre og hørsel
  • Kartlegg for hoftedysplasi hos nyfødte og barn under 2 år
  • Oppfølging i barnealder for å overvåke eventuell  utvikling av ryggskjevheter.
  • Oppfølging av hypermobilitet og muskel- og skjelettproblematikk etter behov

Aktuelle fagmiljøer

Kunnskapsgrunnlaget for nettinformasjonen TRS lager er innhentet både fra forskning og erfaringer fra personer med diagnosen, deres pårørende og fagpersoner. Når vi benytter forskningsbasert kunnskap som kilder angis hva slags studie det er i parentes bak referansen. Vi mener det er viktig at leseren vet om kunnskapen er hentet fra retningslinjer, systematiske oversikter eller enkeltstudier.  

Les mer om ulike type studier og kunnskapsarbeidet på TRS 

Referanser brukt i denne teksten 

  1. Malfait F, Francomano C, Byers P, et al. The 2017 international classification of the Ehlers–Danlos syndromes. American Journal of Medical Genetics Part C: Seminars in Medical Genetics. 2017;175(1):8-26. (Konsensusbasert anbefaling)
  2. Dhooge, T. Van Damme, D. Syx, L. M. Mosquera, S. Nampoothiri, A. Radhakrishnan, et al. More than meets the eye: Expanding and reviewing the clinical and mutational spectrum of brittle cornea syndrome. Hum Mutat 2021 Vol. 42 Issue 6 Pages 711-730. (Ikke systematisk review/ ekspertuttalelse) 
  3. Brady AF, Demiras S, Fournel-Gigleux S, et al. The Ehlers-Danlos syndromes Rare types. American Journal of Medical Genetics Part C: Seminars in Medical Genetics. 2017; 175(1):70-115. (Ikke systematisk review/ ekspertuttalelse) 
  4. Christensen AE, Knappskog PM, Midtbø M, et al. Brittle cornea syndrome associated with a missense mutation in the zinc-finger 469 gene. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010 Jan;51(1):47-52. (Enkeltsstudie).
  5. Burkitt Wright EMM, Porter LF , Spencer H, et al. Brittle cornea syndrome: recognition, moleculardiagnosis and management. Orphanet Journal of Rare Diseases 2013, 8:68. (Enkeltsstudie).
  6. Walkden A, Burkitt-Wright E and Au L. Brittle cornea syndrome: current perspectives. Clin Ophthalmol 2019; 13:1511-1516. (Ikke systematisk review/ ekspertuttalelse).

Sist faglig oppdatert november 2024.

Les mer

Sist oppdatert 18.11.2024