Hvor vanlig er det?
TAB2-assosiert syndrom med systemisk bindevevsaffeksjon er en svært sjelden tilstand med beregnet forekomst på mindre enn 1 av 1 000 000 fødte (1).
Symptomer og kjennetegn
Personer med endringer i genet TAB2 kan i varierende grad ha følgende kjennetegn (2, 3, 4):
Hjerte/kar:
Feil i flere av hjerteklaffene.
Hull i veggene mellom forkamrene eller hjertekamrene (ASD/VSD).
Manglende lukning av en blodåre ved hjertet etter fødselen (PDA).
Hjertefeil (Fallots tetrade)
Innsnevringer (stenose) av store pulsårer (arterier).
Utvidelse av første del av hovedpulsåren (aortaroten).
Rytmeforstyrrelser.
Endringer i hjertemuskelen (cardiomyopati) og hjertesvikt.
Muskel/skjelett:
Endringer i ansiktstrekk, lavtsittende ører, lite hode.
Nedsatt vekst i fosterlivet.
Kortvoksthet.
Korte lemmer.
Korte fingre.
Bøyd lillefinger.
Slappe muskler (hypotoni).
Overbevegelige ledd (hypermobilitet).
Endringer i ryggvirvler.
Feilstillinger i brystkassen.
Innsnevringer/feilstillinger i enkelte ledd.
Hud:
Myk, overstrekkbar hud.
Slapp, overflødig hud.
Endrede håndfurer.
Annet:
Årsak
Tilstanden skyldes endringer i genet TAB2 (2, 3, 5). Hos noen mangler et område av kromosomet med tap av flere gener i tillegg til TAB2 (delesjon) (2, 5). Genforandringer som gir produksjon av halv mengde av proteinet fra TAB2 (haploinsuffisiens), påvirker et av kroppens signalsystemer (TGF-beta). Dette påvirker produksjonen av bindevevstrådene som ligger mellom kroppens celler (6) og vedlikehold av hjertets muskelceller (2). TAB2 spiller en viktig rolle i hjertets utvikling (7).
Diagnose og utredning
Det er ikke etablert diagnostiske kriterier for tilstanden eller retningslinjer for utredning. Aktuelle undersøkelser er klinisk undersøkelse, ultralyd av hjertet, EKG og billeddiagnostikk av blant annet skjelettet. Andre supplerende undersøkelser er aktuelle når symptomer og funn hos hver enkelt tilsier det. Diagnosen stilles på bakgrunn av eventuell familiehistorie, kliniske funn og funn av sikker eller sannsynlig sykdomsgivende variant i TAB2-genet.
Behandling og oppfølging
Det er ikke etablert retningslinjer for behandling og oppfølging ved tilstanden.
Regelmessig oppfølging av hjertet med EKG og ultralyd (ekko cor) er viktig for å avdekke og eventuelt behandle medfødte hjertefeil, klaffefeil, innsnevringer eller utvidelser av blodårer, rytmeforstyrrelser eller hjertesvikt. Det er beskrevet at hjertepåvirkningen kan inntreffe på forskjellig vis og forskjellig tidspunkt i løpet av livet innenfor en og samme familie (8, 9)
Behandling og oppfølging av plager fra muskel/skjelett kan være aktuelt hos noen. Dette avhenger av symptomer og funn hos hver enkelt.
Annen behandling og oppfølging avhenger av individuelle symptomer og funn.
Kilder:
1. Orpha.net [Internett]. Paris: Orpha.net; 2010 [hentet 2020-06-05]: www.orpha.net
2. Cheng A, Dinulos M, Neufeld-Kaiser W, Rosenfeld J, Kyriss M, Madan-Khetarpal S m.fl.: 6q25.1 (TAB2) microdeletion syndrome: Congenital heart defects and cardiomyopaty, 2017
3. Ritelli M, Morlino S, Giacopuzzi E, Bernardini L, Torres B, Santoro G m.fl.: A recognizable systemic connective tissue disorder with polyvalvular heart dystrophy and dysorphism associated with TAB2 mutations, 2017
4. Chen J, Yuah H, Xie K, Wang X, Tan L, Zou L m.fl.: A novel TAB2 nonsense mutation (p.S149X) causing autosomal dominant congenital heart defects: a case report of a Chinese family, 2020
5. Weiss K, Applegate G, Wang T, Bastia D: Familial TAB2 Microdeletion and Congenital Heart Defects Including Unusual Valve Dysplasia and Tetralogy of Fallot, 2015
6. Morlino S, Carbone A, Ritelli M, Fusco C, Giambra V, Nardella G m.fl.: TAB2 c.1398dup variant leads to haploinsufficiency and impairs extracellular matrix homeostasis, 2019
7. Thienpont B, Zhang L, Postma A, Breckpot J, Tranchevent L, Van Loo, P m.fl: Haploinsufficiency of TAB2 Causes Congenital Heart Defects in Humans, 2010
8. Caulfield T, Richter Jr J, Brown E, Mohammad A, Judge D, Atwal P: Protein molecular modeling techniques investigating novel TAB2 variant R347X causing cardiomyopathy and congenital heart defects in multigenerational family, 2018
9. Permanyer E, Laurie S, Blasco-Lucas A, Maldonado G, Amador-Catalan A, Ferrer-Curriu G m.fl: A single nucleotide deletion resulting in a frameshift in exon 4 of TAB2 is associated with a polyvalvular syndrome, 2020
Oppdatert juni 2020.